전암성 병변에서 악성 병변으로의 전환을 유발하는 분자적 요인을 이해하는 것은 조기 암 발견 및 치료에 필수적이지만, 진화적으로 관련된 병변에 대한 접근성 부족으로 인해 이 과정은 아직 제대로 규명되지 못했습니다. 본 연구에서는 암 발생 위험이 높은 이형성 결절(DN) 17개에서 발생한 21개의 초조기 간세포암(veHCC)의 유전체 및 면역학적 특성을 종합적으로 분석했습니다. 특히, 암 발생 위험이 높은 DN의 82%에서 TERT 유전자 변이가 관찰되었는데, 이는 TERT 변이가 악성 전환 의 원인보다는 소인 역할을 한다는 것을 시사합니다 . 또한, 단일 염기 변이보다는 유전자 복제 수 변이(CNA)의 축적이 악성 전환과 강하게 연관되어 있음을 확인했습니다. 흥미롭게도, 간세포암이 만성 염증에서 발생한다는 기존의 통념과는 달리, 암 발생 위험이 높은 DN은 면역 반응이 억제된 양상을 보였습니다. 더욱 놀라운 것은, veHCC의 43%에서 염증은 있지만 면역 회피성을 나타내는 표현형이 관찰되었다는 점입니다. 이러한 연구 결과는 초기 간암 발생의 두 가지 진화 시나리오, 즉 CNA 우세 진행과 초기 면역 회피를 동반한 염증성 진행을 제시하며, 조기 개입을 위한 면역 요법의 잠재력을 강조합니다.

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